DMHA (октодрин, 2-аминоизогептан) — стимулятор аналог «герани» (DMAA). Часть 2.

9. Классификация и исследования

Противозастойное средство?

Другие сходства: поставщики лекарств классифицируют его как противозастойное средство. Именно так началась история ДМАА и эфедрина примерно в одинаковый отрезок времени.

Фактически, при поиске 2-амино-6-метилгептана мы обнаружили, что это соединение использовалось в качестве основного активного ингредиента в Eskays Oralator, который был ингалятором, предназначенным для облегчения кашля и простуды еще в 1950-х годах. Как заявляют в Смитсоновском институте, каждая доза составляла 350 мг – это больше, чем мы рекомендуем в течение 24 часов!

Мы не знаем, что случилось с этим препаратом, но, похоже, он перестал быть популярным из-за роста популярности эфедрина в то время. Несмотря на то, что он все еще легальный, его применение в добавках запрещено (длинная история, которую вы можете прочитать в нашем большом посте об эфедре), так что это привело к десятилетнему поиску следующего лучшего вещества.

Альфа-1 адренергический?

Нас удивляет, как так получилось, что это вещество было классифицировано как противозастойное средство и раньше применялось в качестве бронходилататора.

Брюс Книллер из Giant Sports заявляет следующее:

В литературе сказано, что большая часть периферических эффектов 2-аминоизогептана будет альфа-адренергическими. Это, вероятно, означает, что большинство людей заметят вазоконстрикцию и мидриаз, также из-за этого эффекта вы можете почувствовать потливость, а еще он влияет на мочеиспускание. – Брюс Кнеллер, Giant Sports International

Мидриаз – это расширение зрачков. Исследования животных, обсуждаемые ниже, показывают, что он не влияет на мочеиспускание. Многие альфа-1 адренергические средства также расширяют дыхательные пути.

Однако вышеприведенная часть была несколько гипотетической. Давайте обратимся к тому, что мы знаем из проведенных исследований на животных:

Исследования на животных 1940-х и 1950-х годов

В 1952 году в исследовании, опубликованном в Британском фармакологическом журнале, кратко говорится следующее:

Шарлье (1951) показал, что 2-амино-6-метилгептан стимулировал дыхание у собак под хлоралозой, эта стимуляция длилась более шестидесяти минут – D. E. Hutcheon

Указанная выше хлоралоза используется в качестве успокоительного и обезболивающего средства у животных, а ДМГА стимулирует их в течение продолжительного времени.

Упомянутое выше исследование 1952 года было опубликовано об октиламинах, родственной группе соединений. Одним из соединений, на который делается фокус — это 2-аминогептан или туаминогептан, о котором мы упоминали во введении выше, так как он является близким по отношению к ДМГА (2-аминоизогептану).

В исследовании авторы пришли к выводу, что эта связанная группа соединений имеет аналогичный механизм действия с амфетамином, но с менее выраженным стимулирующим эффектом и меньшим влиянием на сердечно-сосудистую систему. Эти соединения имели почти такое же длительное время действия, но были менее токсичными и имели «лучшие» (более высокие) LD50.

Этот тип соединений почти точно то, что мы ищем, но обратите внимание, что ученые в основном обсуждали связанные октиламины, а не сами ДМГА. Тем не менее, мы приближаемся.

Копаем глубже: поиск фармакологических исследований ДМГА

Действительно уникальной особенностью ДМГА является то, что есть абсолютные, практически неопровержимые данные, показывающие, что он встречается в природе в чем-то, что имеет давнюю историю применения в качестве продукта питания до 1994 года. – Брюс Кнеллер, Giant Sports

Касательно исследования Шарлье 1951 года, на которое делается ссылка, и которое было напечатано в журнале Архивы международных исследований фармакодинамики и терапии (Arch Int Pharmacodyn Ther), мы в настоящее время оказались в тупике, так как не можем найти эту статью. Мы хотели бы найти ее, потому что она называется «Фармакология 2-амино-6-метилгептана» – то, что мы хотим знать.

Хорошей новостью является то, что мы лучше справились с другим исследованием с таким же названием («Фармакология 2-амино-6-метилгептана»), которое было опубликовано в 1947 году в журнале «Фармакология и экспериментальная терапия». В PubMed нет аннотации, но в самом журнале есть, а из полного текста мы можем узнать следующее:

• ДМГА повышает болевой порог у кошек. Он обладает местными анальгетическими свойствами, и также работает как анестетик в глазу кролика!
• При внутривенном введении собакам «2-амино-6-метилгептана гидрохлорид проявляет 1/500-1/1000, прессорной активности эпинефрина». Прессорная активность означает способность повышать артериальное давление.

Обратите внимание, что адреналин является мощным прессором (например, при введении здоровым мужчинам всего 50 нг/кг в минуту систолическое артериальное давление повышается на 17), поэтому необходимо больше исследований.

• 2-амино-6-метилгептана гидрохлорид повышает частоту сердечных сокращений
• Внутривенное введение собакам не оказывало заметного влияния на тонкую кишку, детрузор мочевого пузыря, секрецию мочи и дыхание.
• Внутривенная токсичность LD50 приведена ниже:
• Мыши: 59 мг/кг
• Крысы: 41,5 мг/кг
• Кролики: 44 мг/кг
• Морские свинки: 39 мг/кг

Помните, что эти значения для внутривенного введения. LD50 для перорального введения намного, намного выше (538 мг/кг у крыс). Также обратите внимание, что размеры выборок были относительно маленькими, и пришлось интерполировать некоторые из этих данных, поэтому они не идеальны.

Вскрытие после нелетальных больших доз в течение 30 дней

«Большие» дозы в течение 30 дней давали крысам, кроликам и морским свинкам. Затем исследователи осмотрели ткани и не обнаружили никаких очевидных изменений.

Эти увеличенные месячные дозы были следующими:

• Крысы: 20 мг/кг инъекционное введение
• Крысы: 75 или 100 мг/кг ежедневное пероральное введение
• Морские свинки: 20 или 25 мг/кг инъекционное введение
• Кролики: 20 мг/кг инъекционное введение

Все это очень высокие дозы – инъекции составляли примерно половину LD50, однако повреждений тканей сердца, легких, печени, почек, селезенки, кишечника, желудка, головного мозга и спинного мозга обнаружено не было.

Интересно, что крысы, которым перорально давали эти чрезвычайно высокие дозы, становились угнетенными. Слишком много стимулятора никогда не бывает хорошо.

Но самая важная цитата из этого исследования на животных из раздела о двигательной активности, представлена ниже, с сопроводительной диаграммой:

«Несмотря на то, что после введения S-51 [ДМГА] наблюдается более высокая активность, чем у обычных крыс, типичный «эффект, подобный амфетамину» не отмечался» - Эдвин Феллоуз

В вышеприведенных диаграммах исследователи рассматривали движения крыс по клетке. Их механические графические устройства (помните, что это было 70 лет назад) чертили вертикальную линию в то время, когда крысы перемещались по клетке.

В контрольной группе, обозначенной A, крысы были довольно спокойными и двигались редко. В группах B и C крысам давали амфетамин, что хорошо заметно. В группах D, E и F крысам внутривенно вводили разные количества ДМГА, практически до убивающей их дозы в группе F, в которой они были явно взволнованы.

Тем не менее, в группе G, в которой крысам давали высокую пероральную дозу, они были менее беспокойными и более разумно двигались.

В основном, при пероральном приеме ДМГА крысы двигались, но не бились головой о стену, как в случае с амфетамином.

Чрезвычайно сложно объяснять деятельность центральной нервной системы человека с помощью исследований на крысах, поэтому, не воспринимайте это в буквальном смысле.

В целом, данные, которые мы видим, являются положительными и многообещающими. Эффект длится умеренное количество времени и менее возбуждающий, чем у амфетамина. Со всех сторон мы продолжаем возвращаться к одному и тому же выводу – это те эффекты, которые ищут разумные пользователи стимуляторов.

Теперь пришло время перейти к разделу «обзор» этой статьи. Затем мы обсудим дозирование и вернемся к недавно опубликованным исследованиям, которые могут иметь некоторые последствия для нас в будущем.

10. Стимулирующий фактор – способен ли ДМГА улучшать умственную работоспособность?

Некоторые из вас читают это не обязательно только из-за тренировок. Так как насчет ментальной стороны вещей? Что делать, если вам нужна помощь в учебе или мотивационный толчок?

Хотя о ДМГА трудно сказать наверняка, но если сравнить его со структурными родственниками, то тогда кажется вероятным, что он сможет не только «разбудить вас», но и намного больше. Читая это, нужно понимать, что бодрствование может быть разделяющим фактором между достижением конкретной задачи или неудачей, поэтому это само по себе может стать единственной причиной вашего решения приобрести стимулятор, такой как 2-амино-6-метилгептан.

Может ли он улучшить память?

Однако эти вещества также имеют другие эффекты, которые выходят далеко за пределы бодрствования, и прежде всего касаются улучшения эпизодической памяти. Как следует из названия, эпизодическая память связана с прошлыми эпизодами или событиями, которые формируют способ, как мы будем реагировать на подобные ситуации в будущем. Так как с опытом мы все больше узнаем о том, какие подходы работают, а какие нет, мы можем применить ту же логику к решению новых задач в будущем, тем самым сохраняя время и ресурсы.

Для тех из вас, кто начинает думать о нем, как о помощи в работе/учебе /программировании...мы на одной волне.

Больше, чем просто мотивация: доведение до логического конца

Дофамин также имеет связь с увеличением мотивации и последующей силой воли, которые являются желанием достичь чего-либо и серьезными намерениями сделать что-либо, соответственно.

Ключевое различие между желанием и серьезными намерениями заключается в следующем: например, человек может захотеть стать профессиональным бодибилдером, но если на его пути будет достаточно много препятствий, то желание достичь этой цели может ослабнуть, а конечная цель никогда не будет достигнута. С другой стороны, человек с сильной волей не остановится, пока не будет достигнут конечный результат. В бодибилдинге такие люди, как Рич Пиана и Марк Лоблинер, имеют очень сильную волю.

Утверждают, что существует «порог мотивации», когда повышенная мотивация в конечном итоге превращается в волю, если определенный уровень мотивации достигнут и превзойден. Люди с повышенным уровнем дофамина работают усерднее и сосредоточены на задаче намного дольше, чем люди с более низким уровнем дофамина, и поэтому могут достигнуть «порога воли».

Наконец, дофамин также играет ключевую роль в центрах удовольствия/поощрения в мозге. В самом простом смысле активация этого пути подсказывает человеку повторить действие, чтобы снова получить поощрение. Кроме того, активация этого компонента усиливает нашу память, так что мы можем точно помнить, что мы сделали для достижения чувства поощрения и удовлетворения, формируя связь. Поэтому мы не только чувствуем себя лучше, когда достигаем чего-то, мы точно помним, что мы сделали, чтобы чувствовать себя лучше и с большей вероятностью сможем повторить задачу.

Вот почему для нас так важно добиться больших успехов: будь то работа, учеба, сочинение музыки и т. д., в то время как эти добавки увеличивают дофамин.

Многие из нас, кто использовал добавки еще в 2010 году, помнят феноменальные тренировки при использовании Jack3d или OxyELITE Pro (а теперь Jack'd Up или HydroxyElite) ... эффекты, которые также приносили потрясающе продуктивные рабочие недели. По отдельным данным, ДМГА дает нам такое же чувство сосредоточенности. Вы думаете, что эта статья была написана, пока автор потягивал зеленый чай?! Подумайте еще раз!

Это еще одна причина, почему мы так фанатеем от этих добавок, по крайней мере, со стороны активных любителей стимуляторов. Мы верим, что они привели к росту общей мышечной массы мире. Но являются ли они законными в качестве добавок, и долго ли они просуществуют?

11. Соответствие законам и требованиям?

Как мы видели в прошлом, новые стимуляторы не задерживаются долгое время в этой отрасли. FDA явно не «любит» их. Хотя это вызывает  раздражение у опытных потребителей, которые хотят, чтобы стимуляторы средней силы были достаточно эффективными, чтобы вызывать приятное «возбуждение» без серьезных побочных эффектов. Существует причина, по которой они исчезают из отрасли так быстро. Этой причиной является соответствие требованиям.

Если рассматривать ДМАА, то этот стимулятор сначала стал популярным благодаря USPlabs, заметим, что почти никаких данных о безопасности этого соединения не было до его выпуска и широкого распространения. К счастью, было доказано, что соединение является относительно безопасным, если вы используете его разумно и не имеете предшествующих сердечно-сосудистых заболеваний. К сожалению, к тому времени, когда были опубликованы данные по безопасности, FDA и пресса уже подвергли его резкой критике, и большинство компаний (за исключением Hi-Tech Pharmaceuticals) прекратили продавать его.

Поэтому, когда этот ингредиент был введен в индустрию добавок в качестве 2-аминоизогептана еще в 2013 году, существовал некоторый скептицизм по поводу того, чем он был на самом деле. В конце концов, было трудно найти исследования, которые ссылаются на соединение, а на популярных сайтах по органической химии не находилось альтернативного номенклатурного названия для него в то время.

Отсутствие доступных данных сразу вызвало проблемы, и компания, ответственная за введение ингредиента, быстро была вынуждена прекратить производство.

Казалось, это конец. Пока люди не начали копать глубже ... и теперь, три года спустя, мы вооружены большим количеством исследований. ДМГА способен возродиться, но с новым (и, возможно, более соответствующим) названием – 2-амино-6-метилгептан.

Итак, какой именно статус в действительности имеет 2-амино-6-метилгептан?

Во-первых, важно отметить, что «2-аминоизогептан» (или «2АИГ») – это основное составное название ингредиента. В прошлых исследованиях и найденных продуктах он имел другое название, и в первую очередь 2-амино-6-метилгептан или октодрин. Наличие нескольких названий не является чем-то новым – в конце концов, существует более десяти способов обозначения H₂O (воды).

Во-вторых, важно понять, что существуют две версии этого стимулятора, и каждая из них имеет свой собственный статус соответствия требованиям.

Статус 2-амино-5-метилгептана

Во-первых, начиная с простого, есть неопровержимые доказательства того, что 2-амино-5-метилгептан обнаружен в природе. Он содержится в экстракте коры грецкого ореха – не в орехе а действительно в коре дерева грецкий орех (Juglans Regia).

Доказательство этому можно найти в исследовании под названием «Оценка антимикробных свойств двух разных экстрактов коры дерева грецкий орех и исследование соединений с использованием газовой хроматографии – масс-спектрометрии», где он назван 2-гептанамином, 5-метил-.

Помните, что 2-амино-5 не является «ДМГА» и не является основой большинства исследований этой статьи, но, очевидно, они очень похожи. Сообщается, что 2-амино-5 является более сильным (хотя никто в PricePlow его не попробовал).

Так почему бы нам не использовать 2-амино-5 и поставить на этом точку?

Проблема заключается в стоимости. Сообщается, что для получения 2-амино-5-метилгептана требуется довольно много материала, что делает его чрезмерно дорогостоящим.

Если компании хотят получить самый простой статус соответствия требованиям, то версия 2-амино-5 и упомянутое выше исследование будут достаточными. Тем не менее, ДМГА, или 2-амино-6 – это то, что большинство компаний хотели бы продавать, так как он позволил бы сделать более разумную стоимость предтренировочных и жиросжигающих комплексов.

Вернемся к вопросу о соответствии требованиям для ДМГА / 2-амино-6.

Однако в последние недели мы были уверены, что пока ингредиент появляется на этикетке как «2-амино-6-метилгептан HCl», а не как экстракт Аконита Кузнецова (Aconitum Kusnezoffii) он действительно соответствует требованиям FDA DSHEA.

Эти разработки важны, поскольку аргумент по умолчанию для соответствия требованиям заключается в том, чтобы заявить, что вещество имеет естественное происхождение: как (А) витамин; (B) минерал; (C) трава или другое растение; (D) аминокислота; (E) пищевое вещество для использования человеком, чтобы дополнить рацион путем увеличения общего потребления с пищей; или (F) концентрат, метаболит, составное вещество, экстракт или комбинация любого ингредиента, описанного в пунктах (A), (B), (C), (D), (E) или (F).

Мы верим в то, что согласно пункту (C), ДМГА получит свой коэффициент соответствия, так как он считается составной частью травы/растения. Предположительно, можно дополнительно утверждать, что водорастворимые / гидролизуемые соли соединений, обнаруженных в траве или растении, являются легальными, так как добавленная связь HCl (гидрохлорид) превращает их в соль.

Брюс Кнеллер из Giant Sports сделал запись, чтобы уточнить немного больше, заявив следующее:

Что есть действительно особенного в ДМГА, так это то, что существуют абсолютные, практически неопровержимые данные, которые показывают, что он встречается в природе в чем-то, что имеет давнюю историю применения в качестве продукта питания еще до 1994 года. Я не говорю о видах водорослей или аконита, в которых было (правильно) найдено это вещество.

Факт, который не был известен в то время, когда индустрия впервые представила ДМГА на рынке добавок, заключается в том, что этот пищевой ингредиент был обнаружен в плодах.

Это очень хорошая новость для энтузиастов...как минимум, у ДМГА появился шанс, что FDA признает его легальным, благодаря «встречному определению» пищевого ингредиента.

– Брюс Кнеллер, Giant Sports

Поэтому мы внимательно ищем информацию о плодах, в которых содержится это соединение, но пока не нашли ее.

Плоды были обнаружены! Он содержится в кигелии африканской (Kigelia Africana!)

Разъяснение путаницы: неопределенность в названии 2-аминоизогептана

Обновление от 25 января 2016 года: этот раздел был добавлен в ответ на путаницу в этой статье.

Есть причина, по которой нам не нравится название ингредиента «2-аминоизогептан», которое используется на некоторых этикетках: оно неопределенное. Например:

• 2-амино-5-метилгептан представляет собой 2-аминоизогептан,
• 2-амино-6-метилгептан также представляет собой 2-аминоизогептан,
• 2-амино-4-метилгептан также представляет собой 2-аминоизогептан,
• и 2-амино-3-метилгептан также представляет собой 2-аминоизогептан.

При использовании 2-аминоизогептановой номенклатуры «изо» не указывает, где находится метильная группа, поэтому это не полное название. Это также странно, потому что часть «2-амино» указывает, где находится NH₂.

Итак, теперь вопрос в том, что было в действительности выпущено в 2013 году?

Мы не уверены, но это был либо 2-амино-5-метилгептан, либо 2-амино-6-метилгептан. В этой статье мы обсудили последние исследования, в которых ясно указано соединение-стимулятор. Тем не менее, есть пост, который заставляет нас полагать, что предыдущие добавки содержали 2-амино-5-метилгептан.

Проблема с вариантом 2-амино-5 заключается в том, что о нем меньше исследований, и, что еще хуже, есть патент на него в жидкой форме, который мог повлиять на первый 2-аминоизогептановый продукт. Может быть, поэтому он был внезапно удален с рынка?

Во всяком случае, если вы попробовали 2-аминоизогептан еще в 2013 году, то новые добавки на основе ДМГА могут фактически немного отличаться. Но если он найден в плодах, то у него больше шансов соответствовать требованиям, тем более, что октодрин был в продаже до 1962 года и, возможно, не обязательно имел «статус лекарства».

Говоря о естественном происхождении, есть орех, который может также содержать его, как указано выше:

Аконит? Не содержит его ...

По-видимому, некоторые виды аконита также содержат этот ингредиент. Проблема в том, что это семейство растений ядовито. Поэтому аргумент извлечения из аконита немного сложнее.

Мы видим, что FDA не одобряет что-либо, обозначенное как экстракт, если это растение явно токсично. Даже если это было бы технически приемлемым, то было бы слишком легко претендовать на фальсификацию, поскольку существует разумный риск того, что истинный экстракт аконита может быть опасным. Вам нужно иметь либо сверхнадежный процесс экстракции, либо несколько рискованный продукт, который не будет извлечен идеально, либо просто мошенническую этикетку. Мы не хотим принимать участие в каких-либо из этих азартных игр, и мы не сомневаемся, что FDA тоже.

Но экстракт коры грецкого ореха ...

Но если вы видите «J. Regia» или «Juglans Regia» (грецкий орех) на этикетке, то вполне возможно, что на самом деле вы получите 2-амино-5-метилгептан. Ищите этот ингредиент.

Во всяком случае, мы уверены, что 2-амино-6-метилгептан можно найти в природе. Вопрос в том, использовался ли он в продуктах питания, и достаточно ли этого, чтобы его синтезировали и маркировали как пищевую добавку, которая не требует одобрения FDA как нового пищевого ингредиента?

Мы ожидаем, что большая часть этого обсуждения будет решена на вышеупомянутом судебном процессе Hi-Tech Pharma против FDA в отношении ДМАА в конце этого года или позже.